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Ken, le frère de Gwen, a mystérieusement disparu. En suivant sa trace, Ben, Gwen et Kevin parviennent à Santa Mira, une ville étrange... où les habitants sont des aliens ! Sûrs que ces derniers ont enlevé Ken, les jeunes plombiers infiltrent leur base. Ils comprennent alors la vérité : les horribles Alien ADN ont découvert un moyen d'envahir la Terre. Et ils prennent possession des humains grâce à leur ADN ! Seul grand-père Max pourrait les arrêter.
Sauf qu'il se fait capturer. Ben parviendra-t-il à sauver sa famille avant qu'il ne soit trop tard ?