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Abandonnés sur une île déserte, Ryota et Himiko ont pu survivre jusqu'ici grâce à leurs BIM. Ils font désormais face à un prétendu médecin d'une extrême violence, Masahito Daté. Ce personnage très informé des subtilités du jeu a en effet déjà participé à une précédente partie. Parvenus à sortir vivants du combat acharné qui les opposait à ce dernier, Ryota et Himiko décident de retourner auprès de leur ami Kiyoshi.
Mais, gravement blessé et en plein délire, celui-ci semble avoir perdu la raison ! Un combat sans précédent se prépare dans Btooom ! !