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Hit-Girl est de retour ! La jeune tueuse quitte New York pour faire triompher la justice dans le monde entier. Mindy McCready, alias Hit-Girl, est chargée par une mère d'éliminer l'assassin de son fils. Mais la jeune fille a d'autres projets pour le tueur le plus redouté de Palmira. Armée jusqu'aux dents. elle enlève Fabio "Mano" Mendoza et se sert de lui pour faire le ménage dans la pègre locale, avant de l'obliger à se retourner contre ses propres amis.
L'adolescente la plus dangereuse de la planète fait un retour explosif et hyper violent, sous l'égide d'un maître du genre, Mark Millar (Kick-Ass. Kingsman : Services secrets), et du dessinateur (Civil War ll : Kingpin).