Tout le génie de Léonard de Vinci, l'artiste, le savant et le magicien, éclate dans cette fresque qu'il achève dans un monastère de Milan en 1497. On s'émerveille et on s'inquiète car cette Cène, si peu conforme aux Evangiles, cacherait bien des secrets... Pourquoi ces gestes et ces attitudes si étranges, ces signes et ces lettres dissimulés ? Vite informé, le Vatican, qui ne manque pas d'espions, dépêche un enquêteur auprès du maître quand surviennent deux meurtres sans doute liés à son chefs-d'œuvre.
Comme Savonarole et Botticelli, Vinci inclinerait-il vers l'occultisme et l'hérésie ? L'énigme qui se révèle peu à peu a de quoi embarrasser le plus strict des inquisiteurs romains. Fiction ? Quatre siècles plus tard, cette découverte étonne et trouble encore.