Quand la police découvre qu'il a organisé un petit trafic de drogue dans sa pharmacie, Isaac Bender se retrouve sans le sou et menacé de prison. C'est ce moment précis que choisit son étrange ami Mike Hatcher, agent de la CIA. pour lui proposer une mission de recherche sur un somnifère aux vertus étonnantes : lorsque plusieurs personnes le prennent simultanément, elles vivent un rêve commun et créent ainsi une réalité parallèle. Isaac teste le somnifère et voit en rêve le visage d'une femme prénommée Esther, qui semble l'appeler au secours et le prévenir d'une menace imminente. Sous les traits d'Esther, il reconnaît très vite Madonna, dont les médias donnent justement des nouvelles inquiétantes : elle serait en danger. Sans pouvoir se l'expliquer, Isaac se sent investi de la mission de sauver la star. Apprenant également que Madonna est la cible de futurs attentats, il tente à tout prix de la prévenir... Le Livre d'Esther est un thriller mêlant quête spirituelle et recherche scientifique, donnant à Madonna une dimension jamais révélée.